从化疗到靶向治疗，再到免疫治疗，科学家们想尽一切办法来战胜肿瘤，而无论哪一种方法，都离不开一样秘密武器——小鼠肿瘤模型。

　　实验用小鼠肿瘤模型起源：

　　1915年一战期间，日本病理学家花了150多天把煤焦油涂在兔子的耳朵上，最后，发现兔子罹患了肿瘤。不久后，美国加利福尼亚大学采用相似方法，在小鼠皮肤局部涂抹名为DMBA和TPA的已知致癌物，诱导小鼠发生了皮肤癌。这是有记录的为人类抗癌事业牺牲的第一批小鼠!

　　常用五种肿瘤模型小鼠模型：

　　小鼠肿瘤模型大致可分为自发性肿瘤小鼠模型、诱发性肿瘤小鼠模型、基因修饰小鼠肿瘤模型、异种移植瘤模型(PDX或CDX)、同种移植型小鼠肿瘤模型(CDA或MDA)等。在选择合适的模型之前，首先考虑自己的实验目的是什么，不同的模型对应不同的试验目的。

　　1、自发性肿瘤小鼠模型

　　优点：肿瘤的发生、发展与人类相似

　　缺点：肿瘤的发生参差不齐，周期长，实验耗费大

　　应用：研究遗传因素与肿瘤发生的关系等

　　应用示例：Apc-Min肠道肿瘤小鼠模型、FVB-MMTV PyMT乳腺肿瘤研究用转基因小鼠模型

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　　2、诱发性肿瘤小鼠模型

　　优点：诱发因素和条件可人为控制，诱发率相对较高(指高于自然发病率)

　　缺点：诱导时间较长，动物死亡率比较高，肿瘤出现的时间、部位、病灶数等在个体之间表型不均一

　　应用：验证可疑致癌因素的作用以及肿瘤预防研究

　　3、基因修饰小鼠肿瘤模型

　　优点：适于研究基因和肿瘤的关系，在研究肿瘤发生发展的遗传原因，肿瘤免疫逃避的机理方面具有巨大的优势

　　缺点：模型建立过程较长，费用较高

　　应用：研究肿瘤的发病机制，例如环境因素与遗传背景是如何相互作用诱发肿瘤的;人为引入基因突变，为肿瘤标志物的确认，肿瘤的诊断以及治疗都提供了理想的模型

　　4、病人来源异种移植肿瘤模型(PDX)

　　优点：保存了病人肿瘤组织的基因型和表型的多样性，比较真实的反映原始肿瘤的特性，更准确地反映病人肿瘤的发生发展机制;保存了肿瘤的基质细胞，保存了肿瘤的微环境，能更好地反映肿瘤病人的药物敏感性和耐受性。

　　缺点：原始肿瘤的主要来源是为手术切除，建模难度高且不能反复获取。此外其构建时间长且成功率不稳定，随着传代次数增加肿瘤微环境也会逐渐被小鼠细胞外基质取代，因此传代次数有一定限制。

　　应用：新药研发的临床前肿瘤学模型。

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　　5、细胞系来源的异种移植肿瘤模型(CDX)

　　优点：动物个体成瘤差异较小，成瘤率高，具有建模时间短，重复性好，成本低等特点。

　　缺点：接种的肿瘤通常来源于体外培养的同质性癌细胞，缺乏人源肿瘤生长的微环境。(使用重度免疫缺陷小鼠M-NSG等，可以避免上述缺点，让很多难以成瘤的细胞系在小鼠上顺利生长)

　　应用：研究肿瘤的发展以及对于药物治疗的反应。

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　　6、 同种移植型小鼠肿瘤模型

　　同种移植型小鼠肿瘤模型又可分为CDA模型(Cell line-derived allograft models，将小鼠来源的肿瘤细胞系接种至免疫健全的近交系小鼠)和MDA模型(Mouse-derived allograft models，将小鼠来源的肿瘤组织接种至免疫健全的近交系小鼠)两类。

　　应用：研究肿瘤的免疫治疗，常用于目标靶点在免疫系统上的研究中。

　　7、免疫检查点人源化模型

　　集萃药康目前拥有几百种人源化小鼠品系(包括双靶标、三靶标、四靶标人源化小鼠)，模型资源库涵盖目前新热的免疫治疗靶点。

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