炎症是一种十分常见而又重要的基本病理过程，任何能够引起组织损伤的因素均可导致炎症的发生。内毒素或脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种特有成分，感染宿主后可导致脓毒症、脓毒性休克和多器官功能障碍综合症。LPS通过信号转导通路诱发宿主的应答，刺激免疫细胞产生大量具有致热效应的炎性细胞因子，引起免疫系统的过度活化^[1]。

LPS通过结合宿主细胞表面受体，激活炎性细胞因子基因表达并引起炎症反应，启动细菌的感染过程^[1]。LPS进入血流后，首先被血清中的LPS结合蛋白（LPS-binding protein,LBP）识别富集，然后以LPS-LBP复合物的形式与锚定在单核/巨噬细胞、中性粒细胞细胞膜表面的CD14受体分子结合，其后LPS-LBP-CD14三体复合物与TLR4及其相关因子MD-2（myeloid differential protein-2）相互作用，将信号跨膜传递引发细胞内相关通路（IKK-NF-κB途径、MAPK途径）的激活^[2]。

图1：LPS的细胞表面识别机制

LPS是一种常用的刺激剂，可以诱导小鼠炎症模型。集萃药康采用BALB/cJGpt或C57BL/6JGpt小鼠，使用尾静脉注射的方式，成功构建出稳定的小鼠全身炎症模型，并可应用于药物临床前评价。

尾静脉注射LPS建立小鼠全身炎症模型。在诱导后0，2，6，24h检测小鼠血液中炎性细胞因子的表达情况。结果显示LPS诱导后炎性细胞因子显著释放，细胞因子浓度在不同时间点达到最大值。

小鼠全血检测结果显示，LPS诱导后淋巴细胞计数和血小板含量下降。

LPS诱导后可观察到严重的肝、肾损伤，并且小鼠血糖水平下降。

（左：G1 C57BL/6♀、G2 C57BL/6♂；右：G3 BALB/c♀、G4 BALB/c♂ ）

LPS造模前1h给予药物（TAK-242和醋酸地塞米松），LPS造模后2h采集血清检测炎性细胞因子表达。结果显示，TAK-242和醋酸地塞米松给药组能明显抑制LPS诱导的炎性细胞因子表达。

候选药物众多毫无头绪？集萃药康帮你筛！集萃药康LPS诱导小鼠炎症模型具有易于建立、稳定性高、试验周期短的优点，使小鼠的先天免疫反应被激活，高水平的促炎细胞因子被释放，该模型为有效的全身炎症模型，可用于确定被试化合物的抗炎潜力。

脓毒症（Sepsis）是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。主要表现为寒战、发热（或低体温）、心慌、气促、精神状态改变等症状。脓毒症可发展为严重脓毒症和脓毒性休克，可导致器官功能不全及循环障碍，是严重创伤、烧伤、休克、感染和外科大手术等常见的并发症，病死率较高。脓毒症及其相关并发症仍旧是当今急危重症医学面临的突出难题。

集萃药康LPS诱导的炎症小鼠模型可很好的模拟脓毒症的发病机理，并表现出相应表型，可作为脓毒症小鼠模型使用，并用于脓毒症药物临床前评价。

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