2022年11月1日，瑞风生物自主研发的β-地中海贫血基因编辑药物RM-001（HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液）IND申请获得国家药监局（CDE）默示许可。这是中国首个新靶点地贫基因编辑创新药项目，是用于输血依赖型β-地中海贫血疾病的治愈性药物，给地贫患者带来了福音。瑞风生物计划近期依据药品相关法规和要求开展I期临床试验。RM-001的非临床实验中采用了集萃药康的NCG-X（T003802）小鼠用于研究[1]。

图一：RM-001（HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液）IND申请获得国家药监局默示许可

β-地中海贫血基因编辑药物RM-001介绍：

RM-001产品利用CRISPR/Cas9基因编辑技术永久修饰造血干细胞γ-珠蛋白启动子，激活人体内天然胎儿血红蛋白合成，使红细胞恢复正常生理功能并摆脱输血，达到单次给药根治β-地贫的目的。瑞风生物的早期临床研究表明，RM-001具有卓越的临床药效和安全性。

地中海贫血简称“地贫”，是全球分布最广泛的一种单基因遗传病。地中海贫血主要分为α，β，γ，δ，δβ共5种类型，临床上以α-地中海贫血和β-地中海贫血最为常见[2]。其发病机制是由于人体造血所需的珠蛋白基因（地贫基因）缺失或者突变，导致血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，从而引起的遗传性溶血性疾病。据统计，全球高达3.5亿人携带地贫基因突变。2015年《中国地中海贫血蓝皮书》研究报告表明，我国携带者人群达3000万，输血依赖型患者约30万，输血依赖型患者需长期进行输血和祛铁治疗，从而导致其身体各器官持续受损、寿命缩短和死亡率升高[3]。

集萃药康NCG-X小鼠动物模型在地中海贫血药物研究中数据：

集萃药康——NCG-X模型（免辐照/免疫重建/红系重建模型）可用于地中海贫血相关研究

集萃药康自主研发的NCG-X小鼠以NCG重度免疫缺陷鼠为背景模型，利用Cas9技术在c-Kit基因中引入了W41点突变。该品系具有T/B/NK细胞免疫缺陷以及造血干细胞功能抑制的特点，同时，该品系无需接受辐射即可接受人造血干细胞移植，重建T细胞、B细胞、红系细胞，是一种良好的人类造血干细胞移植和研究地贫的模型。

图二.在C57BL6J、NCG和NCG-X小鼠中T细胞、B细胞、NK细胞、红细胞和血红蛋白表达情况

A：小鼠外周血流式检测结果显示NCG-X与NCG小鼠均为T/B/NK细胞缺失；B：血常规检测结果显示NCG-X与B6，NCG小鼠相比，NCG-X小鼠红细胞及血红蛋白数量显著减少（8周龄小鼠）。

图三.NCG-X小鼠进行人HSC重建后流式检测图

NCG-X小鼠进行人HSC重建后流式检测结果显示，NCG-X小鼠与辐照后的NCG小鼠相比，NCG-X小鼠不需要辐照即可高效重建人免疫系统，且重建后hCD45+比例增加。

图四.NCG-X小鼠人HSC重建后红细胞情况

NCG-X小鼠人HSC重建31周流式检测发现，与辐照后的NCG小鼠相比，NCG-X小鼠骨髓中的红细胞及髓系细胞重建比例显著增加。

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相关知识介绍：关于瑞风生物

瑞风生物是中国头部的基因药物创新企业，以基因编辑技术为核心驱动，致力于革新性药物的诞生。瑞风生物是国际上早期应用基因编辑探索遗传疾病治疗的高水平团队，并持续在血液科、眼科等疾病方向积累了开创性成果，在包括基因编辑工具创新、成药策略发现、新型动物模型构建、多层次药效和安全性评估等层面具备了高水平的技术积累，拥有体内和体外两大创新药物方向。瑞风生物的使命是基于革新性的基因技术，为严重疾病患者提供可及性和治愈性药物。目前在遗传病、复杂疾病和肿瘤领域等皆有管线布局，其中β-地中海贫血基因编辑疗法已经取得全球先进水平的临床进展。

参考文献：

[1]瑞风生物国内新型靶点地贫基因编辑创新药物IND申请获CDE受理-瑞风生物 | Reforgene Medicine

[2]地贫的病因学（https://mp.weixin.qq.com/s/zcY2n1Tf5RzXo0Tz7_N2nw）

[3]1626245195342708.pdf (angelmom.org)