Hippo信号转导通路是近年来研究活跃的领域，作为一种抑制生长的级联反应，它能够通过调控细胞增殖、分裂及死亡参与胚胎发育，器官生长，组织再生等多种重要生理环节。当通路被非正常抑制时，组织器官会因细胞过度增殖并导致肿瘤的产生。Hippo 通路的主要效应分子YAP（Yes-associated protein）作为通路末端的一个转录共激活因子，能够控制下游基因的表达，是伤口愈合、组织再生和肿瘤进展的关键驱动因素，也是癌症和再生医学中一个重要的治疗靶点。

Hippo通路背景下的YAP在控制多种肿瘤中PDL1的表达方面也具有重要作用

21年一篇发布在《Biomedicines》的一篇文献综述，“YAP/Hippo Pathway and Cancer Immunity: It Takes Two to Tango”，分析了YAP/Hippo通路在实体肿瘤和肿瘤微环境中对免疫环境的关键 "角色"的影响。Yap信号传导可以通过上调细胞因子实现对肿瘤微环境产生影响，证据表明，通过YAP上调的CXCL5可以通过异型CXCL5与CXCR2受体结合吸引MDCS（骨髓源性抑制细胞）进入肿瘤微环境，以YAP依赖的方式促进肿瘤的发生。MDSCs是异质的未成熟骨髓细胞，具有分化为巨噬细胞、DCs（树突状细胞）和中性粒细胞的能力。有证据表明它们能抑制CD8细胞毒性T细胞的活性，促进免疫耐受。

Hippo通路背景下的YAP在控制多种肿瘤中PDL1的表达方面也具有重要作用。研究发现PDL1是Hippo途径的一个靶点，抑制YAP会降低PDL1的表达。虽然PDL1的反馈在多个细胞系中不尽相同，但通过小鼠细胞系进行筛选，确定了Hippo途径在人类癌症免疫逃避中的作用。

综上所述，文献中大量的证据证明了YAP/Hippo途径在免疫系统中的多面性效应以及在肿瘤发生和免疫耐受中可能发挥的作用。该方向研究有望通过增强疗效和克服耐药性，进一步改善目前肿瘤免疫治疗的良好结果。

文章详情:https://www.mdpi.com/2227-9059/9/12/1949/htm

KO和CKO小鼠模型加速癌症及免疫的相关研究

集萃药康开发了YAP1基因的KO和CKO小鼠模型，以加速癌症及免疫的相关研究。

YAP1相关小鼠模型推荐

自2022年3月1日起，集萃药康“斑点鼠计划”相关KO/CKO品系低至一万元起，2支单抗的钱就可以买到一只遗传工程小鼠。让更多科研学者不再为用鼠而愁！