简介：无菌鼠指在现有的检测技术下，体内外均检不出任何活的微生物和寄生虫的小鼠。集萃药康公司在“无菌鼠及人源化微生物小鼠模型”计划中完成了对该模型小鼠的自主研发。相比于SPF级小鼠，无菌小鼠由于“全体无菌”使其更适用于肠道菌群的研究。目前，无菌鼠已广泛应用于肠道微生物、肿瘤免疫、代谢性疾病和药效评价等各方面的研究。

中文名：无菌鼠
英文名：Germ-free Mice
研发时间：2019年
性质（作用）：微生物与宿主互作机制研究

品牌：集萃药康
发明人（研发单位）：集萃药康

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研发背景

越来越多的研究表明，肠道菌群在人类健康、代谢性疾病的发生发展中起到重要的作用。而研究肠道菌群的功能和与宿主之间的相互作用则对动物模型提出了更高的要求。传统的SPF级小鼠模型在研究肠道微生物这一领域受到了极大的限制：首先，不同来源的SPF级小鼠的肠道微生物存在差异，在进行肠道菌群的实验中可能会带来额外的实验误差；其次，SPF级小鼠由于携带微生物，无法用于研究特定微生物的功能及与宿主之间的互作关系研究。因此，需要开发更为合适的动物模型用于肠道菌群的相关研究。 而无菌小鼠可有效进行菌群、基因及其它环境因素的控制，是研究肠道菌群与人类疾病相关作用的有效动物模型。

产品种类
无菌级小鼠品系包括C57B6J、BALB/C、ICR，重度免疫缺陷小鼠NCG、NCG-X以及肠炎模型B6-IL10、肠道肿瘤模型APC、动脉粥样硬化模型LDLR、糖尿病与肥胖症模型DB等，此外集萃药康拥有“无菌净化”技术，可以实现上万种小鼠品系的无菌化。

研发原理

方法1-剖腹产

原理：胎盘屏障可以保证子宫内的无菌性，且正常妊娠期间母血与子血分开，互不干扰，同时又进行选择性的物质交换。

操作：首先通过摸胎来选择合适的孕鼠，将临产孕鼠进行剖腹产取子宫，子宫经无菌处理转入无菌环境中，再从子宫中剖出小仔，由无菌母鼠代乳或进行人工授乳直至离乳，经微生物检测合格后即为无菌小鼠。

方法2-胚胎移植

原理：完整的透明带，可避免外界微生物的感染。

操作：选择合适的供体雄鼠和雌鼠，取出精子和卵子进行体外受精制备胚胎，吸取胚胎进入受体假孕雌鼠的输卵管，然后将携带胚胎的受体假孕雌鼠在无菌环境中饲养。

应用方向 （200左右）

1. 单菌/菌群定殖：将特定菌株/菌群移植到无菌小鼠中，可研究一种或多种菌株组合对宿主免疫及代谢的影响。

2. FMT粪菌移植：通过移植人或者动物的粪菌来研究菌群与宿主的互作。通过FMT将特定病人或者目标群体的粪菌移植到无菌小鼠肠道来重现疾病表型，能够有效研究肠道菌群介导的致病机理为基于微生物的靶向治疗奠定基础。

3. 与抗肿瘤药效联合评估：在传统肿瘤药效评价的基础上引入肠道菌群，可建立肿瘤细胞、免疫检查点和肠道微生物三重人源化小鼠模型，形成肿瘤药物与微生物的联合评价技术平台。

4. 手术及诱导造模：通过手术或药物、饮食、微生物等诱导造模提供稳定可重复性的小鼠模型，如高脂诱导肥胖模型、卵巢摘除骨质疏松模型等。

5. 发展基因编辑动物和无菌动物的整合体系：把基因编辑动物通过无菌净化转化为无菌动物，研究基因和特定微生物的互作关系。