高血压动物模型是开展高血压疾病及其并发症研究所采用的模型,应用于高血压研究的实验动物选择有猪、猴、羊、犬和大鼠等,但以犬和大鼠造模居多。
高血压动物模型可分为基因相关模型与非基因相关模型。基因相关模型包括遗传性和基因工程动物模型,非基因相关模型指在相同或相似的遗传背景下,通过环境、手术、药物等各因素诱导得到的动物模型。
1、遗传性高血压模型
(1)自发性高血压大鼠(SHR)模型
应用:SHR应用于原发性高血压病及抗高血压病药物的筛选,近年也用于脑缺血再灌注损伤模型、左室肥厚及心肌纤维化、血管重构、脑缺血的研究。
饲养:SHR对饲养条件有一定要求,且培育周期较长,价格较普通SD大鼠稍高。
(2)盐敏感性高血压病大鼠模型
应用:Dahl盐敏感性大鼠被广泛应用于心脑血管和肾脏损害等的研究。
饲养:Dahl盐敏感性大鼠高血压病发生率高,对饲料有一定要求且价格昂贵。
2、基因工程高血压动物模型
基因工程高血压病动物模型分为转基因动物模型和基因敲除动物模型,转基因高血压动物模型是将外源基因整合到基因组中过分表达造成高血压病,基因敲除高血压动物模型将相关基因定向敲除造成高血压病。
1、环境诱导高血压模型
(1)应激性高血压病动物模型
应激性高血压动物模型多利用足底电击、噪音、震荡笼等作为应激原建模。
应激性高血压病实验动物模型操作简单,建模时间较长,成模率低,使其应用受到一定限制。
(2)饮食性高血压病动物模型
饮食性高血压病动物模型的建立对于现临床常见饮食不健康的年轻人有很大意义,对于青年高血压病患者的发病机制、治疗及预后有着不可或缺的作用。
缺点:建模时间较长,血压升高不甚理想,停止特殊饮食后,血压不能维持。
(3)慢性间歇低氧诱发大鼠高血压病模型
此类模型需对环境进行严格控制,在大动物饲养中较难做到,因此在某种程度上限制了此类模型的研究和应用。
2、手术性高血压病动物模型
肾性高血压病动物模型:直接对肾或肾血管实施手术造成的高血压病动物模型称为肾性高血压病动物模型,根据操作分为肾血管性高血压大鼠模型和肾实质性高血压病模型大鼠模型。
3、药物性高血压病动物模型
这类模型是继发性高血压模型,用其观测药物与炎症因子及改善多种器官形态功能的作用,可应用于药物的靶向研究。
4、神经源性高血压病动物模型
神经源性高血压病是由于中枢神经系统异常所致的高血压病,属于难治性高血压病,临床中患者除血压升高外常伴有三叉神经痛、耳聋、耳鸣、面肌痉挛、舌咽神经痛等症状。
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