炎症性肠病(IBD)和溃疡性结肠炎( UC)及克罗恩病(CD)关系及临床表现：

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease,IBD）是一类病因尚不明确的慢性、特发性消化道疑难杂症，具有无法治愈、病程反复、治疗困难、好发于青壮年的特点^[2]，主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn' s Disease, CD）两种疾病表型，临床上，IBD病人普遍存在腹痛、腹泻、低烧、营养不良等症状。其中，UC病人会普遍出现脓血便和局限于结肠黏膜上层的炎症、溃疡等症状^[3]；而CD病人可在整个消化道范围内出现慢性炎症反应，表现出肠腔狭窄、瘘管、肠梗阻等疾病表现。此外，如果IBD病人不能实现有效的疾病控制，肠道癌变的风险将随着患病年限的推移而快速上升，最终将诱发小肠和结肠癌变^[4]。

图1.CD和UC的区别

炎症性肠病(IBD)动物实验探索发病因素：

目前，针对IBD的致病机制仍然没有统一的结论，普遍认为遗传、免疫、环境、微生物是诱发IBD发病的四大因素。

1、IBD发病存在基因与免疫系统以及肠道上皮之间复杂的相互作用，截至目前为止，已发现约250个基因位点与IBD发病有关等^[5]；

2、免疫系统的调节失衡与慢性炎症反应也有直接联系，一般认为，免疫系统的激活起始于结肠上皮的破损和外界抗原的入侵，引起固有免疫和适应性免疫的激活，进而形成不可逆的慢性炎症；

3、在环境方面，如空气污染、吸烟、消化道感染及日常饮食结构等都会对IBD的发病产生直接或间接的影响^[6]；

4、肠道菌群是维护结肠上皮微环境稳态的重要因素，目前已有大量文献表明肠道菌群的紊乱会加速IBD的疾病进展。

总而言之，IBD发病并不是单一因素作用的结果，而是多种因素共同作用，形成一个系统而复杂的IBD作用机制网络，这也为IBD发病机制的研究及临床治疗带来了巨大挑战。

炎症性肠病(IBD)治疗现状：

IBD作为一种慢性、反复性的肠道疾病，治疗一般是长期的，治疗目标主要是改善症状，同时也要维持临床缓解和内镜下黏膜愈合，防止并发症，改善患者生活治疗。临床上针对IBD的治疗主要包括药物疗法和手术疗法两种，传统的药物治疗非甾体类抗炎药物、皮质类固醇和免疫抑制剂，对早期IBD患者有一定缓解效果，但这类药物多为广谱类药物，多存在明显的副作用，患者对药物的耐受性较差。新兴疗法如生物制剂TNF-α单抗等的广泛应用有效缓解了患者疾病症状，降低患者手术治疗概率。

多种IBD动物模型，助力炎症性肠病新药研发

无论是研究疾病机制还是新药研发，早期研究往往都离不开动物模型。集萃药康已成功构建了多种IBD动物模型，同时可根据药物的作用机制匹配合适的动物模型。

疾病模型品系种类：

① DSS诱导模型—表型上与UC相似，可作为急性/慢性肠炎模型

② DNBS诱导模型—表型上与CD相似，可作为急性肠炎模型

③ IL-10 KO模型—自发肠炎模型，发病率、发病周期与环境相关

数据展示

使用环孢霉素A可有效缓解DSS诱导的UC疾病表型

参考文献

[1]. Kaplan, G.G. and J.W. Windsor, The four epidemiological stages in the global evolution of inflammatory bowel disease. Nature reviews. Gastroenterology & hepatology, 2021. 18(1): p. 56-66.

 [2]. Kaplan, G.G. and S.C. Ng, Understanding and Preventing the Global Increase of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology, 2017. 152(2): p. 313-321.e2.

 [3]. Ungaro, R., et al., Ulcerative colitis. Lancet, 2017. 389: p. 1756-1770.

 [4]. Torres, J., et al., Crohn's disease. The Lancet, 2017. 389: p. 1741-1755.

 [5]. Khor, B., A. Gardet and R.J. Xavier, Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature, 2011. 474(7351): p. 307-317.

 [6]. Ananthakrishnan, A.N., Epidemiology and risk factors for IBD. NATURE REVIEWS GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY, 2015. 12(4): p. 205-217.