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建立小鼠尿路感染模型

制作与人类泌尿道感染相似的动物模型,对探讨尿路感染的发病机制和研究的治疗方法十分必要。

  建立小鼠尿路感染模型种类:

  1、急性肾盂肾炎模型构建

  (1)小鼠:小鼠个体小,手术操作及辨认输尿管较困难,不易建立重复性高的逆行性肾盂肾炎动物模型,常作为血源性肾盂肾炎的模型动物

  (2)大鼠:大鼠个体适中,在模型制作过程中,一般多从尿道或直接腹腔内注射,注入各种菌种,并注入异物于膀胱中,而且手术中易于辨认输尿管,特别是大鼠泌尿道解剖特点,容易发生尿液自发性输尿管膀胱反流,注入0.5~1.5mL细菌悬液,并利用尿道口钳夹的方法制作成机械性的膀胱内静水压增高,来造成逆行性感染,与人类肾盂肾炎的感染方式接近。

  2、慢性肾盂肾炎模型构建

  (1)大鼠:王俊生等在国内首先利用尿道直接接种细菌的方法,报道了CPN大鼠模型,该方法并不能诱导肾脏外观出现瘢痕和固缩,严格讲并不成功。

  (2)小鼠:孙建实、栗德林等运用C57BL小鼠模型制作慢性肾盂肾炎模型,发现尿细菌培养从6h起即为阳性,持续到30天转为阴性,以后一直未培养出细菌。但在肾脏病理学上有明显变化,在第90天时患肾极度萎缩,肾组织持续破坏。

  3、腺性膀胱炎模型构建

  此种动物模型制作时间较长,对于导尿管留置也需要一定技术,反复操练,否则易引起尿道损伤,同时需反复麻醉,安全性较低,较易引起大鼠死亡。

  4、糖尿病大鼠泌尿道感染模型构建

  国外有学者[]研究制作糖尿病合并泌尿道感染大鼠模型,利用链尿菌素腹腔内注射诱导经典糖尿病大鼠模型,再经尿道至膀胱内灌注菌液,结果发现膀胱和肾脏均有菌群生长,成功制成泌尿道感染模型,与人类糖尿病患者合并泌尿道感染特点基本符合,并通过该模型进一步阐释糖尿病患者易患泌尿道感染因素。

  5、尿路异物相关泌尿道感染大鼠模型构建

  有国外学者Kurosaka及Mikuniya等通过非手术法,将螺旋聚乙烯管经尿道置于大鼠膀胱中,同时注入绿脓杆菌,制成非手术异物相关泌尿道感染大鼠模型。与未置入聚乙烯管大鼠相比较,前者感染维持时间较长,在感染早期,PT聚乙烯管周围包裹较多细菌,同时细菌从膀胱上行至肾脏,病理早期表现为急性肾盂肾炎,后期为慢性肾盂肾炎,以及持续中性粒细胞浸润,伴盆腔及周围组织充血。该模型能够较好模拟人类导尿管留置相关泌尿道感染。

  6、解脲棒状杆菌介导的泌尿道感染合并鸟粪结石形成模型构建

  Reyes L等研究发现鸟粪结石虽只组成了所有结石成分的2%~3%,但与其他结石相比会导致更加严重并发症,例如严重败血症及肾脏疾病等。作者认为产尿素酶的棒状杆菌、克雷伯氏杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌,是易于引起鸟粪结石等常见细菌,但不同品系的大鼠对解脲棒杆菌的易感性有很大差别。通过此研究表明鸟粪结石生成是机体的炎症应激反应,可进一步加重周围组织的损伤。

  文章引用:顾向晨,王怡,邵汀汀.泌尿道感染动物模型制作研究现状.中国比较医学杂志2010年4月第20卷第4期

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