随着现代社会人们饮食结构的变化，高热量食物尤其是动物性脂肪的摄取量不断提高，由饮食结构不合理引起的肥胖症逐渐引起了人们的关注和研究。肥胖者不仅有外观方面的困扰，还会有更高的Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、高血压、心脏病、中风、胆囊癌和胰腺癌等患病风险。

根据2020年发布的《中国居民营养与慢性病状况报告》显示，城乡各年龄段居民超重肥胖率持续上升，有超过50%的成年居民超重肥胖，18岁及以上居民超重率和肥胖率分别为34.3%和16.4%。6～17岁、6岁以下儿童青少年超重肥胖率分别达到19%和10.4%。而且呈现出上升速度较快、流行水平较高、全人群均受影响的发展趋势。根据美国北卡罗来纳大学（UNC）学者Barry Popkin在《肥胖评论》发表论文证实，肥胖与COVID-19的发生及预后均有密切关系，集合数据分析显示，与非肥胖者相比，肥胖者的COVID-19阳性率增高46.0%。

对于肥胖症患者来说，如何通过有效的干预手段，降低发病率及病死率，已成为一个重大公共卫生问题。暨南大学尹芝南教授团队发表在Nature的文章《IL-27 signalling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure》，首次发现白细胞介素27（IL-27）这种体内正常表达的分子，可以直接作用于脂肪细胞，通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善2型糖尿病，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗带来了新希望、新途径。

无论是减脂机制研究还是减肥药物测试，都里不开合适的动物模型。目前市场上使用的肥胖模型主要有两类，一类是基于饮食诱导构建的肥胖模型，另一类是基于基因编辑技术构建的自发肥胖模型。

集萃药康以C57BL/6J作为造模对象，采用60%高脂饲料（60% HFD）和45%高脂高糖饲料（45% HFHSD）构建出可用于肥胖症研究及肥胖治疗药物评价的DIO（Diet induced obese）小鼠模型。

饮食诱导肥胖模型

60% HFD DIO & 45% HFHSD DIO

两种饮食诱导的DIO小鼠体重升高，45% HFHSD DIO小鼠在喂养8周后出现血糖升高。

Orlistat药物显著降低60% HFD DIO小鼠的体重及禁食血糖水平。

Orlistat药物显著降低60% HFD DIO小鼠的血脂水平。

Orlistat药物干预显著降低60% HFD DIO小鼠的血清Leptin及Insulin水平

饮食性诱导的肥胖小鼠目前被广泛使用，但其也存在一定局限性，造模时间较长，延长整个实验周期，此外由于饲料间的差异也会使得模型个体间存在一些差异。下一期我们将介绍基于基因编辑技术构建的自发肥胖模型，将很好避免上述问题。

肥胖小鼠（DIO）饲养注意事项：

1) 饮水：小鼠必须任何时候都能喝到水，获得充足的水源在保持小鼠水分和维持增长体重方面至关重要。

2) 饮食：高脂饲料每周更换1~2次。

3) 称重：每两周称重一次。

4) 适应性饲养：在运输的过程中，小鼠的体重会降低，但是适应性饲养后一般会恢复。所以要给动物两周左右的适应期。

5) 减少应激：减少应激会帮助DIO小鼠增加和维持合适的体重。使用小鼠时动作要轻柔、舒缓。一定要使用柔软的做窝纸。

6) 垫料：不推荐使用玉米芯，因为小鼠会吃玉米芯产生饱腹感但却得不到任何的热量。这会导致小鼠不能吃足够多的高脂饲料，不能如期增长体重。

7) 血糖监测：检测血糖的最好时间是在早晨。因为此时小鼠最活跃，而且由于小鼠在夜间觅食，早晨的时候血糖含量比较高。在整个实验过程中保持每天同一时间检测血糖非常重要，且平行实验测试时间点需要一致，这样可以得到相对一致的数据。

8) 增加富余量：增加约15%的替补小鼠用于实验。因为在实验过程中有些小鼠在适应阶段可能不能很好的保持体重，如果有小鼠出现体重下降，可以用替补小鼠继续实验。

参考文献：

1. Popkin BM, Du S, Green WD, et al. Individuals with obesity and COVID-19: A global perspective on the epidemiology and biological relationships. Obes Rev.2020 Nov;21(11):e13128.

2. Wang Q, Li D, Cao G, et al. IL-27 signalling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure. Nature. 2021 Nov 24. doi: 10.1038/s41586-021-04127-5. Epub ahead of print. PMID: 34819664.