比癌症更绝望的绝症——“渐冻症”肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），又名“渐冻症”。迄今为止，全球范围内大约有50万名渐冻症患者，其中，我国渐冻症患者约有20万人。该疾病目前尚无治愈方法，大多数患者在确诊后只能存活 2 到 5 年。在Relyviro获批前，全球仅有两款药物批准用以治疗ALS，分别为 1995 年批准的利鲁唑及2017年获批的依达拉奉，但由于药物治疗效果不理想，并没有为 ALS 患者带来实质性的临床获益。现今，渐冻症的新药研发也成为了医药界万众瞩目的焦点。

渐冻症新药Relyviro研发延缓ALS疾病进展：

当地时间9月29日，美国食品药品管理局（FDA）批准了由Amylyx制药公司研发的药物Relyvrio。审批基于137位成人患者参与的临床Ⅱ期实验数据：在为期6个月的随机安慰剂对照研究终点，在开放标签阶段转为Relyvrio治疗的患者相比，死亡风险降低了44%，并且Relyvrio组患者的中位生存期比安慰剂组长了6.5个月[2]，正是这一结果让Relyviro经历了从6:4反对到7:2赞成的大反转，成功闯关FDA。Relyvrio是一种口服组合疗法，由苯丁酸钠(PB)和牛磺酸二醇(TURSO)两种活性化合物组成[2]，苯丁酸钠可用于治疗代谢紊乱，牛磺二醇则是一种预防肝病的非处方补充剂。两种化合物固定剂量不完全清楚组合使用旨在减少ALS病人神经元细胞死亡，而这种疗法的作用机制尚未完全清楚，Amylyx认为Relyviro可以缓解改善内质网应激压力以及线粒体功能障碍，发挥药效。Relyvrio成为116年以来FDA批准的第3款ALS治疗药物，也是全球首个延缓疾病进展并能显著延长患者生存期ALS治疗药物。

集萃药康ALS疾病适用动物实验小鼠模型品系：

小鼠模型对于研究ALS疾病的发病机制和新药研发都具有十分重要的作用。针对ALS疾病发生的热门基因SOD1和TARDBP，集萃药康构建了拥有自主产权的B6-hSOD1 G93A及B6-hTDP43 A315T的ALS小鼠模型，均可应用于ALS药理药效及发病机制的研究。目前已收集到初步验证数据，可在一定程度上模拟ALS病人病理及行为学特征。

1、B6-hSOD1 G93A初步行为学验证数据——24周龄小鼠出现运动障碍

图1：B6-hSOD1 G93A, hSOD1小鼠24w悬挂测试。

实验结果显示：在悬挂测试实验中，与B6对照组小鼠相比，24周龄的B6-hSOD1 G93A,hSOD1小鼠悬挂时间显著减少。

图2：B6-hSOD1 G93A, hSOD1小鼠24w抓力测试。

实验结果显示：在小鼠抓力实验测试中，与B6对照组小鼠相比，24周龄B6-hSOD1 G93A,hSOD1小鼠四肢肌肉力量显著降低。

图3：B6-hSOD1 G93A, hSOD1小鼠24w疲劳旋转棒测试。

实验结果显示：在疲劳旋转棒测试实验中，与B6对照组小鼠相比，24周龄的B6-hSOD1 G93A,hSOD1小鼠在挂时间显著减少。

2、B6-hTDP43 A315T, hTDP43初步行为学验证数据——24周龄小鼠出现运动障碍。

图4：B6-hTDP43 A315T, hTDP43小鼠24w悬挂测试。

实验结果显示：在小鼠抓力实验测试中，与B6对照组小鼠相比，24周龄B6-hTDP43 A315T,hTDP43小鼠四肢肌肉力量显著降低

图5：B6-hTDP43 A315T, hTDP43小鼠24w抓力测试。

实验结果显示：在小鼠抓力实验测试中，与B6对照组小鼠相比，24周龄B6-hTDP43 A315T,hTDP43小鼠四肢肌肉力量显著降低

图6：B6-hTDP43 A315T, hTDP43小鼠24w疲劳旋转棒测试。

实验结果显示：在疲劳旋转棒测试实验中，与B6对照组小鼠相比，24周龄的B6-hTDP43 A315T,hTDP43小鼠在挂时间显著减少。

3、B6-hTDP43 A315T初步病理学验证数据——20周龄小鼠出现大量TDP43蛋白聚集。

图7：B6-hTDP43 A315T, hTDP43小鼠脑区hTDP43蛋白聚集检测。

实验结果显示：B6-hTDP43 A315T, hTDP43小鼠在20w时，皮层区域可检测到大量hTDP43蛋白聚集。

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