十九世纪以来，全球的生物制药工业经历了小分子药物和蛋白类药物两大浪潮，但这两类药物的研发受到靶点可成药性的限制。随着新靶点的研发难度日益增大，创新的小分子和蛋白类药物的开发难度也不断增加。而小核酸药物是以核酸为靶标，通过对蛋白翻译过程的调控来实现疾病治疗，具有靶点丰富、研发周期短、药效持久、临床开发成功率高等优势。

核酸药物展现的潜力

经过多年的研究积累，小核酸药物在化学修饰、药物递送方面不断取得进展。近几年，小核酸药物呈现加速获批态势，

如Novartis在2020年获批的治疗高胆固醇血症的Inclisiran，Sarepta Therapeutics在2021年获批的治疗杜氏肌营养不良的Casimersen，让人们看到了核酸药物展现的潜力。

当前获批小核酸药物列表

集萃药康代谢研究平台多种人源化小鼠模型助力小核酸药物研发

为匹配药物研发趋势，集萃药康代谢研究平台针对多种主流代谢、心血管疾病（肥胖、糖尿病、NASH、高血脂、高血压等）布局了多种人源化小鼠模型，通过转基因（Transgenic）、CRISPR/Case9等技术将人源的相应序列引入小鼠中，获得的模型可应用于靶向人的抗体、小核酸药物等的药效评价。

代谢平台模型列表

以上仅为部分靶点展示，其他靶点需求可联系我们获取信息~

基于PCSK9人源化小鼠（B6-hPCSK9-UTR）的小核酸药物评价案例

B6-hPCSK9-UTR人源化小鼠在西方饮食（WD）喂养5~6周后，胆固醇水平显著升高。左图结果表明Inclisiran显著降低WD喂养的B6-hPCSK9-UTR小鼠血液中的LDL-C水平，右图结果表明Inclisiran显著降正常饮食的B6-hPCSK9-UTR的hPCSK9蛋白水平。

集萃药康拥有领先的疾病模型、基因工程小鼠模型研发能力，布局代谢、肿瘤、自免、神经等多个产品线。集萃药康代谢研究平台已开发出多款人源化小鼠模型，助力小核酸药物开发。