SCID小鼠，即重度联合免疫缺陷(server combined immune-deficiency，SCID)小鼠。SCID小鼠是继裸鼠出现之后，人类发现的又一种十分有价值的免疫缺陷动物。

　　scid小鼠和nod裸鼠的区别：

相对于只有T细胞缺陷的裸鼠，SCID小鼠免疫缺陷程度更高，在成瘤所需肿瘤细胞接种量以及成瘤速度上都有一定优势，可以更有效地进行异种移植，包括人源肿瘤细胞系异种移植(cell derived xenograft, CDX)和人源肿瘤组织异种移植(Patient-derived tumor xenograft, PDX)等。此外，通过将PrkdcSCID突变引入不同遗传背景的小鼠品系中，可以得到各具特点的SCID小鼠。

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　　SCID小鼠起源与特性：

　　最早在1980年由Dr. Bosma及其团队在C.B-17/Icr小鼠中发现(这个品系后被命名为C.B-17 SCID小鼠)。SCID小鼠具有16号染色体上的隐性基因突变(PrkdcSCID)。Prkdc基因编码了DNA依赖性蛋白激酶的催化亚基(DNA-PKcs)。该蛋白参与了T、B 细胞的 T 细胞抗原受体(TCR)、B 细胞抗原受体(BCR)基因的V(D)J重排(图1)。因此， SCID小鼠缺乏有功效的T、B淋巴细胞。大多数纯合子体内缺乏可检测水平的IgM，IgG1，IgG2a，IgG2b，IgG3或IgA，且其胸腺，淋巴结和脾滤泡几乎没有淋巴细胞。

　　1、部分SCID小鼠会出现免疫泄露

　　但随着年龄的增长，部分SCID小鼠会出现免疫泄露(Leakiness)--小鼠体内产生少量有功能的T、B细胞和免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)。这种现象在non-SPF条件下饲养的SCID小鼠中发生率更高。目前，SCID小鼠产生免疫泄露的分子机制仍不明确，且没有一个明确的判定标准(Jax公司认为血清Ig含量>1 ug/ml 的SCID小鼠属于“leaky”)。并且，这种免疫泄露在不同遗传背景的SCID小鼠中的发生率不同：一般来说，SCID小鼠在C57BL/6J 和BALB/c 背景上的泄漏率高;在C3H背景上较低;而在NOD背景上极低。

　　2、SCID小鼠对辐照敏感

　　SCID小鼠对辐照敏感。已知辐照会造成DNA双链断裂，而DNA-PK参与了DNA双链断裂的修复(图2)。因此，含有PrkdcSCID突变的细胞由于无法有效修复其受损DNA，会导致细胞损伤和死亡。

　　SCID小鼠研究应用

l　同种移植和异种移植，可用于评估肿瘤细胞增殖，侵袭和转移的潜力，以及抗癌疗法的功效。

l　肿瘤免疫学及炎症研究。

l　糖尿病和肥胖研究：I型糖尿病。

l　血液学研究(例如白血病)。